三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均不表达的乳腺癌类型。TNBC被誉为乳腺癌中的“头号杀手”，因其具有高度的侵袭性和转移能力，同时缺乏有效的靶向治疗。相较于其他乳腺癌患者，TNBC患者面临着更高的复发和转移风险。尽管传统化疗对TNBC的疗效有限，免疫疗法作为一种新兴的抗肿瘤治疗策略在某些实体瘤中已取得显著进展，但对于晚期TNBC的疗效仍不足，这可能与肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment, TIM）的复杂性有关。因此，急需寻找新的靶点和治疗策略，以提升TNBC的免疫治疗效果。
最近，中国科学技术大学研究团队在《Advanced Science》发表了一项研究，题为“重编程肿瘤免疫微环境：ICAM-1靶向抗体-药物偶联物与B7-H3-CD3双特异性抗体的联合应用”。研究表明，重编程TIM在将“冷”肿瘤转变为“热”炎症性肿瘤中发挥着重要作用。提升药物靶向性、阻断免疫检查点信号及促进免疫细胞活化是重编程TIM的关键策略。
本研究选择细胞间黏附分子1（ICAM-1）靶向抗体-药物偶联物结合B7-H3-CD3双特异性抗体进行TIM重编程，显著提高了TNBC的免疫治疗效果。此联合疗法通过增强药物的靶向递送、阻断免疫检查点信号、激活效应T细胞分泌细胞因子，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，并释放肿瘤相关抗原。这一机制促进了树突状细胞的成熟、细胞毒性CD8+T细胞的浸润与激活，并且减少了M2型巨噬细胞、免疫抑制性Treg细胞及髓源抑制细胞（MDSC）的数量，进而实现TIM的重编程。
该创新策略还能够促进免疫细胞在转移病灶的聚集，有效抑制肺转移的进展。这为开发基于抗体-药物偶联物（ADC）与B7-H3-CD3双特异性抗体的协同免疫治疗策略重编程TIM提供了新的思路。
在实验验证中，ICAM-1-Dxd对TNBC细胞系表现出显著的选择性毒性，其IC50值比非靶向ADC低约200倍。联合B7-H3-CD3双特异性抗体后，肿瘤细胞的凋亡率显著上升，同时DAMPs释放和T细胞激活标志物也有了明显的上调。体内实验显示，在4T1小鼠模型中，联合治疗组的肿瘤生长抑制率达97.8%，且肺转移结节数量减少86.7%，生存期明显延长。免疫组化分析结果也证实联合治疗促进了CD8+T细胞的浸润，同时减少了M2型巨噬细胞和Tregs的比例。
研究结果表明，该联合疗法不仅针对TNBC，还潜在地适用于其他ICAM-1高表达的实体瘤（如黑色素瘤、结肠癌）。研究所使用的双特异性抗体具有高亲和力和特异性，为未来的临床应用提供了强有力的支持。
此项研究首次验证了ICAM-1靶向ADC与B7-H3-CD3双特异性抗体的联合应用带来的协同效应，为克服肿瘤免疫抑制微环境提供了新策略。未来需要进一步优化给药方案，并开展临床试验以验证其安全性和有效性。
该研究中使用的双特异性抗体工具——InVivo MAb Anti-Mouse CD276/B7-H3 & CD3E 双特异性抗体，正是由尊龙凯时提供的产品。选择合适的抗体能够提升研究成果，助力更早地发表优秀论文！如需了解更多产品信息，请及时联系尊龙凯时相关负责人。